Malattia di Parkinson
Aggiornamento in Medicina
L'alfa-sinucleina aggregata svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia di Parkinson.
Cinpanemab, un anticorpo monoclonale di origine umana che si lega all'alfa-sinucleina, è in fase di valutazione come trattamento modificante la malattia per la malattia di Parkinson.
In uno studio di fase 2 multicentrico, in doppio cieco, di 52 settimane, sono stati assegnati in modo casuale partecipanti con malattia di Parkinson in fase iniziale a ricevere infusioni endovenose di placebo ( controllo ) o Cinpanemab a una dose di 250 mg, 1.250 mg o 3.500 mg ogni 4 settimane, seguito da un periodo di estensione in cieco della dose di trattamento attivo fino a 112 settimane.
Gli endpoint primari erano i cambiamenti rispetto al basale nella revisione sponsorizzata dalla Movement Disorder Society del punteggio totale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale ( MDS-UPDRS ) ( intervallo, da 0 a 236, con punteggi più alti ad indicare prestazioni peggiori ) alle settimane 52 e 72.
Gli endpoint secondari includevano i punteggi della sottoscala MDS-UPDRS e il legame striatale valutato alla tomografia computerizzata a emissione di fotoni singoli con traccianti per il trasportatore della dopamina ( DaT-SPECT ).
Dei 357 partecipanti arruolati, 100 sono stati assegnati al gruppo di controllo, 55 al gruppo Cinpanemab 250 mg, 102 al gruppo 1.250 mg e 100 al gruppo 3.500 mg.
Lo studio è stato interrotto dopo l'analisi ad interim alla settimana 72 per mancanza di efficacia.
Il cambiamento alla settimana 52 nel punteggio MDS-UPDRS è stato di 10.8 punti nel gruppo di controllo, 10.5 punti nel gruppo 250 mg, 11.3 punti nel gruppo 1.250 mg e 10.9 punti nel gruppo 3.500 mg ( differenza media aggiustata rispetto al controllo, -0.3 punti, P=0.90; 0.5 punti, P=0.80 e 0.1 punti, P=0.97, rispettivamente ).
La differenza media aggiustata a 72 settimane tra i partecipanti che hanno ricevuto Cinpanemab per 72 settimane e il gruppo di coloro che hanno iniziato ad assumere Cinpanemab a 52 settimane è stata di -0.9 punti per la dose da 250 mg, 0.6 punti per la dose da 1.250 mg e -0.8 punti per la dose da 3.500 mg.
I risultati per gli endpoint secondari sono stati simili a quelli per gli endpoint primari.
L'imaging DaT-SPECT alla settimana 52 non ha mostrato differenze tra il gruppo di controllo e qualsiasi gruppo di Cinpanemab.
Gli eventi avversi più comuni con Cinpanemab sono stati mal di testa, nasofaringite e cadute.
Nei partecipanti con malattia di Parkinson in fase iniziale, gli effetti di Cinpanemab sulle misure cliniche della progressione della malattia e sui cambiamenti nell'imaging DaT-SPECT non sono risultati differenti da quelli del placebo per un periodo di 52 settimane. ( Xagena2022 )
Lang AE et al, N Engl J Med 2022; 387: 408-420
Neuro2022 Farma2022
