Malattia di Parkinson
Aggiornamento in Medicina
L'aumento dell'urato, nonostante le associazioni con disturbi cristallopatici, cardiovascolari e metabolici, potrebbe rappresentare una potenziale strategia modificante la malattia per la malattia di Parkinson ( PD ) sulla base di dati biologici, epidemiologici e clinici convergenti.
Si è determinato se il trattamento prolungato di innalzamento dell'urato con il precursore dell'urato Inosina rallenti la progressione precoce della malattia di Parkinson nello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 SURE-PD3 sul trattamento con Inosina orale nella malattia di Parkinson precoce.
In totale 587 individui hanno acconsentìto e 298 con Parkinson che non richiedevano ancora farmaci dopaminergici, con deficit del trasportatore della dopamina a livello del sistema striatale e urato sierico al di sotto della concentrazione mediana della popolazione ( inferiore a 5.8 mg/dl ) sono stati randomizzati tra il 2016 e il 2017 in 58 centri statunitensi, e sono stati seguiti fino al 2019.
È stata somministrata Inosina, dosata mediante titolazione in cieco per aumentare le concentrazioni sieriche di urato a 7.1-8.0 mg/dl ( n=149 ) oppure placebo corrispondente ( n=149 ) per un massimo di 2 anni.
L'esito primario era il tasso di variazione del punteggio totale Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale ( MDS-UPDRS; parts I-III ) ( range, 0-236; i punteggi più alti ad indicare una maggiore disabilità; minima differenza clinicamente importante 6.3 punti ) prima dell'inizio della terapia farmacologica dopaminergica.
Gli esiti secondari includevano l'urato sierico per misurare il coinvolgimento del target, gli eventi avversi per misurare la sicurezza e 29 misure di efficacia di disabilità, qualità della vita, attività cognitiva, umore, funzione autonomica e legame del trasportatore della dopamina a livello striatale come biomarcatore dell'integrità neuronale.
Sulla base di un'analisi di futilità provvisoria prespecificata, lo studio si è chiuso precocemente, con 273 ( 92% ) dei partecipanti randomizzati ( 49% donne; età media 63 anni ) che hanno completato lo studio.
I tassi di progressione clinica non sono stati significativamente differenti tra i partecipanti randomizzati a Inosina ( punteggio MDS-UPDRS, 11.1 punti all'anno ) e placebo ( punteggio MDS-UPDRS, 9.9 punti all'anno; differenza, 1.26 punti all'anno; P=0.18 ).
Un aumento prolungato dell'urato sierico di 2.03 mg/dl ( da un livello basale di 4.6 mg/dl; aumento del 44% ) si è verificato nel gruppo Inosina rispetto a una variazione di 0.01 mg/dl dell'urato sierico nel gruppo placebo ( differenza, 2.02 mg/dl, P minore di 0.001 ).
Non ci sono state differenze significative per gli esiti di efficacia secondaria, inclusa la perdita di legame del trasportatore della dopamina.
I partecipanti randomizzati a Inosina, rispetto al placebo, hanno manifestato meno eventi avversi gravi ( 7.4 vs 13.1 per 100 anni-paziente ) ma più calcoli renali ( 7.0 vs 1.4 calcoli per 100 anni-paziente ).
Tra i pazienti a cui è stata recentemente diagnosticata la malattia di Parkinson, il trattamento con Inosina, rispetto al placebo, non ha determinato una differenza significativa nel tasso di progressione clinica della malattia.
I risultati non supportano l'uso dell'Inosina come trattamento per la malattia di Parkinson precoce. ( Xagena2021 )
Luo H et al, JAMA 2021; 326: 916-925
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