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Opicapone in aggiunta a Levodopa nei pazienti con malattia di Parkinson e fluttuazioni motorie di fine dose


Opicapone ( Ongentys ) è un nuovo potente inibitore delle catecol-O-metiltransferasi di terza generazione da somministrare una volta al giorno.
Uno studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Opicapone in aggiunta alla Levodopa rispetto a placebo oppure Entacapone ( Comtan ) nei pazienti affetti da malattia di Parkinson e fluttuazioni motorie.

È stato effettuato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con controllo attivo di Opicapone in aggiunta alla Levodopa in pazienti con malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie di fine dose.
I pazienti di età compresa tra 30 e 83 anni sono stati arruolati in 106 Centri specializzati in 19 Paesi europei e Russia e sono stati randomizzati al trattamento orale con Opicapone ( 5 mg, 25 mg o 50 mg una volta al giorno ), placebo, oppure Entacapone ( 200 mg con ciascuna assunzione di Levodopa ) per 14-15 settimane.

L'endpoint primario era il cambiamento dal basale al termine del trattamento in studio nel tempo assoluto nello stato off, valutato dai diari quotidiani dei pazienti; l'analisi primaria ha seguito una procedura gerarchica per ogni dose di Opicapone in cui la superiorità rispetto al placebo nel set di analisi completo è stata prima testata e quindi, se positiva, è stata valutata la non-inferiorità di Entacapone nel set per protocollo con un margine di 30 minuti.

Tra il 2011 e il 2013, su 679 pazienti esaminati, 600 sono stati assegnati in modo casuale; 590 pazienti sono stati inclusi nel set di analisi completo ( 120 nel gruppo placebo, 120 nel gruppo Entacapone, 119 nel gruppo Opicapone 5 mg, 116 nel gruppo Opicapone 25 mg, e 115 nel gruppo Opicapone 50 mg ) e 537 nel set per protocollo ( 112 nel gruppo placebo, 104 nel gruppo Entacapone, 110 nel gruppo Opicapone 5 mg, 105 nel gruppo Opicapone 25 mg e 106 nel gruppo Opicapone 50 mg ).

La variazione media nel tempo nello stato off era -56.0 minuti per il placebo, -96.3 minuti per Entacapone, -91.3 minuti per Opicapone 5 mg, -85.9 minuti per Opicapone 25 mg, e -116.8 minuti per Opicapone 50 mg.

Il trattamento con Opicapone 50 mg è risultato superiore al placebo ( differenza media nel cambiamento dal basale -60.8 minuti, P=0.0015 ) e non-inferiore a Entacapone ( -26.2 minuti, P=0.0051 ).

Il trattamento con Opicapone 5 mg ( P=0.056 ) o 25 mg ( P=0.080 ) non è stato significativamente differente dal trattamento con placebo.

Eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati riportati in 60 ( 50% ) su 121 pazienti nel gruppo placebo, 69 ( 57% ) su 122 nel gruppo Entacapone, 63 ( 52% ) su 122 nel gruppo Opicapone 5 mg, 65 ( 55% ) su 119 nel gruppo Opicapone 25 mg e 62 ( 54% ) su 115 nel gruppo Opicapone 50 mg.

Gli eventi avversi più comuni sono stati discinesia ( in 5 pazienti nel gruppo placebo, 10 nel gruppo Entacapone, 17 nel gruppo Opicapone 5 mg, 9 nel gruppo Opicapone 25 mg, e 18 nel gruppo Opicapone 50 mg ), insonnia ( in 1, 7, 2, 7 e 7 pazienti, rispettivamente ), e costipazione ( in 3, 5, 4, nessuno e 7 pazienti, rispettivamente ).
Eventi avversi gravi sono stati riportati in 6 pazienti nel gruppo placebo, 8 nel gruppo Entacapone, 4 ciascuno nei gruppi Opicapone 5 mg e 50 mg, e 1 nel gruppo Opicapone 25 mg.

L'aggiunta di Opicapone 50 mg al trattamento con Levodopa in pazienti con malattia di Parkinson e fluttuazioni motorie di fine dose potrebbe consentire un regime farmacologico semplificato in grado di permettere ai medici di adattare individualmente il quotidiano regime esistente con Levodopa, riducendo potenzialmente la dose totale giornaliera di Levodopa, aumentando l'intervallo di dosaggio, e in definitiva ridurre il numero di assunzioni, massimizzando così i benefici. ( Xagena2016 )

Ferreira JJ et al, Lancet 2016; 15: 154-165

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